logo ePAG.png
Global-Genes-Logo.png
Eurordis Web.png
ThinkGenetic-Logo-Transparent-Web.png
Logo_RareConnect-Web.png
Copyright © 2019 FMF & AID Global Association. All rights reserved – CHE-400.064.574

Amyloidosis

Was ist Amyloidose?


AA Amyloidose tritt als Reaktion auf eine andere Krankheit auf, wie eine chronische
entzündliche Erkrankung oder eine chronische Infektion. Infektionen und Entzündungen
führen dazu, dass die Leber in hohen Konzentrationen ein Protein namens SAA (Serum-
Amyloid-A) produziert wird. Dies ist eine normale Reaktion. Wenn die Entzündung über
einen sehr langen Zeitraum andauert, wird sich ein kleiner Teil des SAA-Proteins, genannt
AA-Protein, von SAA trennen und sich im Gewebe als AA-Amyloid ablagern. Normalerweise
wird nach einer Entzündungsreaktion das gesamte SAA-Protein in seine
Aminosäurekomponenten zerlegt und recycelt, wie es bei allen Proteinen der Fall ist. Es ist
nicht bekannt, warum bei einigen Individuen ein partieller Abbau von SAA zu AA auftritt.
Diese Personen haben gewöhnlich schwere und chronische entzündliche Zustände, die
mehrere Jahre andauern. Sie entwickeln AA-Amyloidablagerungen in allen Geweben, aber
der häufigste Organschaden tritt in den Nieren auf. Einige Patienten erfahren
Komplikationen mit ihrer Leber, Milz, Schilddrüse, Verdauungstrakt oder Herz.


Jede chronische Entzündung, die das SAA-Protein für eine lange Zeit erhöht, hat das
Potenzial, zur AA-Amyloidose zu führen. Entzündungskrankheiten, von denen bekannt ist,
dass sie zu AA-Amyloidose führen, sind in den folgenden Kategorien;


Rheumatologische Erkrankungen, einschließlich: rheumatoide Arthritis, juvenile Arthritis,
Morbus Bechterew (auch ankylosierende Spondylitis genannt) und psoriatische Arthritis.


Gastrointestinale entzündliche Erkrankungen, einschließlich: Morbus Crohn und Colitis
ulcerosa.


Chronische Infektion, wie zum Beispiel: Tuberkulose, Bronchiektasen, Osteomyelitis oder
Infektionen, die mit zystischer Fibrose, AIDS und Drogenabhängigkeit durch Nadeln
verbunden sind und Hautinfektionen verursachen.


Hämatologische Malignome, einschließlich: Hodgkin-Krankheit, Nierenzellkarzinom und
Castleman-Krankheit.


Erbkrankheiten, die Störungen von Entzündungsgenen verursachen, wie Familiäres
Mittelmeerfieber (FMF), TRAPS (Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziiertes periodisches
Syndrom) und andere.


Symptome


Der Begriff "nephrotisches Syndrom" bezieht sich auf eine Gruppe von Symptomen, die
Nierenprobleme signalisieren. Das erste Symptom der AA-Amyloidose ist normalerweise
Protein im Urin. Oft wird Proteinurie (Protein im Urin) massiv, und es entwickelt sich ein
nephrotisches Syndrom. Dies bedeutet, dass Patienten so viel Protein in ihrem Urin
verlieren, dass sie geringe Mengen an Protein (Albumin) in ihrem Blut entwickeln, was zu
Schwellungen der Knöchel und Beine (Ödeme) führt. Ein hoher Cholesterinspiegel ist
ebenfalls Teil dieses Syndroms. Infolgedessen können Patienten dialysepflichtiges
Nierenversagen entwickeln.


Bei der AA-Amyloidose sind neben den Nieren auch andere Organe beteiligt. Eine
vergrößerte Milz, vergrößerte Leber und vergrößerte Schilddrüse sind nicht ungewöhnlich.
Eine autonome Neuropathie ist häufig mit Symptomen einer orthostatischen Hypotonie
(niedriger Blutdruck beim Stehen), einer gastrointestinalen Atonie (Verlangsamung der
Magenentleerung) und Durchfall oder Verstopfung. AA-Amyloidablagerungen im Herzen, die
zu Herzinsuffizienz und Herzrhythmusstörungen führen, können sich später im Verlauf der
Erkrankung entwickeln.


Symptome bei einem Patienten mit AA-Amyloidose können als Symptome im
Zusammenhang mit ihrer chronischen Infektion oder Entzündung missverstanden werden.
Zu Beginn kann ein Patient Symptome wie Gewichtsverlust, Schwäche und Schwellungen
(Ödeme) haben. Da die primäre Störung eines Patienten auch diese Probleme verursachen
kann, kann ein Arzt davon ausgehen, dass dies ein Ergebnis ihres primären Zustands ist.
Dies kann weitere Tests verzögern, die zu einer Diagnose der Sekundärerkrankung AAAmyloidose führen würden.


In einer umgekehrten Situation kann AA-Amyloidose zuerst gefunden werden, bevor eine
andere Krankheit oder Bedingung identifiziert wird. Zum Beispiel kann die AA-Amyloidose
als Folge eines nephrotischen Syndroms diagnostiziert werden und dann zur Untersuchung
einer nicht diagnostizierten Grunderkrankung führen. Obwohl die AA-Amyloidose durch
eine primäre Erkrankung ausgelöst wurde, bedeutet dies nicht immer, dass die primäre
Erkrankung zuvor entdeckt und diagnostiziert wurde.


Diagnose


Wenn bei einem Patienten zuvor eine chronisch-entzündliche Erkrankung oder chronische
Infektion diagnostiziert wurde und er einen hohen Proteingehalt im Urin oder andere
assoziierte AA-Symptome entwickelt, sollte der Arzt auf AA-Amyloidablagerung prüfen.
Wenn Nierenschäden auftreten, kann es klinisch als Proteinurie (Protein im Urin gefunden),
nephrotisches Syndrom oder Beeinträchtigung der renalen (Nieren-) Funktion gezeigt
werden.


Ein Test mit einer 24-Stunden-Urinsammlung kann durchgeführt werden, um den
Proteingehalt in der Urinprobe des Patienten zu untersuchen. Protein im Urin ist ein
Hinweis auf Nierenkomplikationen. Wenn eine Amyloidose durch diese und andere
Testergebnisse und die damit verbundenen Symptome vermutet wird, wird in den meisten
Fällen eine Biopsie des Nierengewebes (Niere) empfohlen, um eine genaue Diagnose zu
erhalten.


Dieses renale Biopsiegewebe wird zur Kongorotfärbung in ein Labor geschickt. Das Labor
wird die Biopsie färben, wenn es unter einem "polarisierenden" Mikroskop eine apfelgrüne
Farbe annimmt, wird die Amyloidose bestätigt. Sobald diese erste Diagnose gestellt wurde,
ist es sehr wichtig, den genauen Proteintyp in einer positiven Gewebebiopsie
herauszufinden, damit eine geeignete Behandlung empfohlen werden kann.


Um den Amyloid-Typ zu identifizieren, ist der üblichste diagnostische Test das Färben der
Gewebeprobe mit Antikörpern, die für die Haupt-Amyloid-Protein-Erkrankungen spezifisch
sind, wie "Anti-AA-Serum", AL-Leichtketten und Anti-TTR. Wenn das Anti-AA-Serum in
diesem Labortest positiv ist, wird eine AA-Amyloidose diagnostiziert. Es ist wichtig, andere
Typen auszuschließen, da andere Amyloid-Erkrankungen die Nieren betreffen können und
diese Patienten auch einen hohen Proteingehalt im Urin aufweisen können. Eine andere Art
von Amyloid-Krankheit, die für eine Nierenbeteiligung bekannt ist, wie zum Beispiel ALAmyloidose,würde jedoch ein anderes Behandlungsregime erfordern.


Sobald die AA-Amyloidose bestätigt ist, ist es wichtig, nach der primären zugrunde liegenden entzündlichen Erkrankung zu suchen, wenn sie nicht bereits bekannt ist. Dann ist der nächste Schritt, das Ausmaß der Amyloidbeteiligung in allen Organen zu bestimmen und einen Behandlungsplan zu entwickeln. Dies geschieht durch eine sorgfältige körperliche Untersuchung und Laboruntersuchungen der Nieren- und Herzfunktion.


Behandlung


Jeder Amyloidosetyp hat eine spezifische Behandlung. Früherkennung und rechtzeitige
Behandlung sind ein Schlüsselfaktor. Die Art der Behandlung basiert auf dem
Krankheitsverlauf und der Schwere der Beteiligung des Organs, des Gewebes und / oder
der Nerven des Patienten.


AA-Amyloidose-Behandlungspläne umfassen:


Zugrundeliegende Krankheitsbehandlung - kontinuierliches Management der
Primärerkrankung;


Unterstützende Behandlung - Behandlung von Patientensymptomen und Organschäden;
Behandlung mit Amyloid-Quellen, falls verfügbar - verlangsamen oder stoppen die
Überproduktion von Amyloid an der Quelle dieser sekundären Krankheit.


Bei der AA-Amyloidose besteht die wichtigste Therapie darin, die zugrundeliegende
Infektion oder Entzündung zu behandeln, um das Niveau des SAA-Proteins, dem Vorläufer
für die AA-Amyloidablagerungen, zu reduzieren. Diese Behandlungen variieren abhängig
von der zugrundeliegenden Bedingung. Die Wirksamkeit dieser Behandlung kann durch
Bluttests überwacht werden, die eine Entzündung im Blut messen, beispielsweise die
Sedimentationsrate und den C-reaktiven Proteinspiegel. Einige Behandlungen, die für
entzündliche Erkrankungen existieren, könnten Operationen an der Infektion oder dem
Tumor einschließen; Drogentherapien für rheumatoide Arthritis; Antibiotika für chronische
Infektion; und die Verwendung von Colchicin für FMF (Familiäres Mittelmeerfieber), unter
anderem.


Bei einer wirksamen Behandlung der zugrundeliegenden Entzündung ist bekannt, dass
Amyloidablagerungen abnehmen und sich das nephrotische Syndrom verbessern kann.
Wenn jedoch die Nierenfunktion erheblich beeinträchtigt ist, erholt sich diese selten.


Artikel «AA Amyloidosis» übersetzt aus der Website http://amyloidosis.org/facts/aa/,
Originalsprache Englisch, der «Amyloidosis Foundation» in den USA.