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Cryopyrin-Assoziierte Periodische Syndrom (CAPS)

CAPS sind autoinflammatorische Syndrome, die aus drei Krankheiten bestehen, die mit einem Defekt im selben Gen zusammenhängen. Diese Syndrome sind getrennte Einheiten. Patienten unterscheiden sich in Symptomen, Organmanifestationen, Schweregrad und Auslösern. Obwohl die drei CAPS-Syndrome phänotypisch heterogen sind, haben sie überlappende Anzeichen und Symptome. Es ist nicht ungewöhnlich, dass ein Patient klinische Symptome von FCAS und MWS oder MWS und NOMID überlappt. Alle CAPS-Krankheiten stellen einen urtikarialen Ausschlag dar, der auf Antihistaminika nicht anspricht.

Es gibt drei Arten von CAPS

1) Familiäre Kälte-induzierbare autoinflammatorische Syndrom (FCAS)

Bei FCAS werden Schübe typischerweise durch Kälteeinwirkung ausgelöst, beispielsweise durch Klimatisierung, Betreten eines kalten Schwimmbeckens, Einwirkung kalter Außentemperaturen oder Öffnen eines Gefriergeräts. Andere Umweltauslöser können Nesselausschläge verursachen. Patienten können auch Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, starken Durst, rote Augen, Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen entwickeln. Die Schübe dauern normalerweise bis zu einem Tag. Diese sind in der Regel kurz und dauern meist weniger als 24 Stunden.

2) Muckle-Wells Syndrom (MWS)

MWS Schübe können häufig sein, werden jedoch in Abhängigkeit von dem Grad der FCAS-Phänotypüberlappung nur unterschiedlich durch Kälte ausgelöst. Episoden können zufällig auftreten. Die meisten Schübe dauern weniger als 36 Stunden, können jedoch bis zu 5 Tage dauern. Die klinischen Symptome von Fieber und Urtikariaausschlag sind bei Patienten mit MWS charakteristischer als bei FCAS. Die Patienten entwickeln episodisches Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, rote Augen, Gelenkschmerzen und starke Kopfschmerzen mit Erbrechen. Taubheit oder teilweiser Hörverlust entwickeln sich häufig im Jugendalter.

Patienten mit MWS leiden häufig unter Arthritis und können Kopfschmerzepisoden (aseptische Meningitis) erleben. Hörverlust ist bilateral, progressiv und tritt im zweiten Lebensjahrzehnt oft klinisch auf, obwohl er sich später einstellen kann. Es ist ein sensorischer neuronaler Hörverlust. Augenentzündungen wie Uveitis können zusätzlich zur Konjunktivitis vorhanden sein. Patienten können an Lymphadenopathie und / oder Hepatosplenomegalie leiden.

Unbehandelt MWS-Patienten haben ein Amyloidose-Risiko von fast 25%.

3) Chronische infantile neuro-kutaneo-artikuläres-Syndrom (CINCA), in Europa wird es Neonatal beginnende entzündliche Systemerkrankung (NOMID) genannt

NOMID ist die schwerwiegendste und am wenigsten verbreitete Form von CAPS und verursacht Fieber mit Entzündungen in mehreren Organen und tritt typischerweise kurz nach der Geburt auf. Neugeborene können Anzeichen haben, die wie eine Infektion aussehen (z. B. Fieber, Hautausschlag), es wird jedoch keine Infektion festgestellt. Urtikarialer Hautausschlag ist vorhanden, aber anfangs haben Säuglinge ein diffuses Erythem. Der Ausschlag ähnelt Nesselsucht, juckt aber nicht. Patienten mit NOMID neigen zu persistierenden Entzündungen. Patienten können eine chronische Meningitis (Entzündung der Hirnmembranen) haben, die zu Kopfschmerzen, Blindheit, Hörverlust oder anderen neurologischen Problemen führen kann. Die Augen erscheinen oft als vorgewölbt, und Kinder erbrechen oft. Nach einem Jahr entwickeln 50% der Patienten Gelenkschmerzen und Schwellungen der Knochen, die die großen Gelenke umgeben, insbesondere die Knie. Es kann zu einer Verzögerung des Wachstums kommen. Kinder mit NOMID sind oft sehr kurz. Nicht alle Kinder haben alle diese Symptome.

Chronische aseptische Meningitis ist häufig (Entzündung der Hirnmembranen) und wenn sie nicht erkannt und mit aggressiver IL-1-Therapie behandelt wird, kann man Kopfschmerzen entwickeln oder zur Erblindung führen, fortschreitenden sensorischen neuronalen Hörverlust, fortschreitende geistige Behinderung und andere neurologische Störungen verursachen Probleme. Außerdem entwickeln die Patienten Osteopathie und Epiphysenwachstum im langen Knochen, Wachstumsverzögerung und Lymphadenopathie mit / oder ohne Hepatosplenomegalie.

Behandlung

Medikamente, die auf Interleukin-1 abzielen, sind bei der Behandlung von CAPS sehr wirksam. Zu diesen Medikamenten gehören Anakinra (Kineret) und Canakinumab (Ilaris).

 

Quellen:

1) CAPS, American College of Rheumatology: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Cryopyrin-Associated-Autoinflammatory-Syndrome-CAPS-Juvenile

2) Cryopyrin-Associated Autoinflammatory Syndromes by Andrew Zeft, MD for the Cleveland Clinic; http://www.clevelandclinicmeded.com/online/monograph/autoinflammatory/cryopyrin.asp

 

* Phänotypische Heterogenität beschreibt verschiedene Mutationen im selben Gen, die manchmal zu auffallend unterschiedlichen Phänotypen führen können.