CAPS: FCAS, MWS, NOMID/CINCA – Cryopyrin-assoziierte periodische Syndrome
CAPS sind autoinflammatorische Syndrome, die aus drei Krankheiten bestehen, die mit einem Defekt im selben Gen zusammenhängen. Diese Syndrome sind getrennte Einheiten; Patienten unterscheiden sich in Symptomen, Organmanifestationen, Schweregrad und Auslösern. Obwohl die drei CAPS-Syndrome phänotypisch heterogen sind (verschiedene Mutationen im selben Gen), haben sie sich überschneidende Anzeichen und Symptome. Es ist nicht ungewöhnlich, dass ein Patient überlappende klinische Symptome von FCAS und MWS oder MWS und NOMID aufweist. Alle CAPS-Erkrankungen haben einen urtikariellen Ausschlag (Nesselsucht, juckende Beulen), der nicht charakteristisch auf Antihistaminika anspricht.
Merkmale von Cryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen
Drei Arten von CAPS
1) Familiäres autoinflammatorisches Kältesyndrom (FCAS)
Bei FCAS werden entzündliche Episoden charakteristischerweise durch Kälteeinwirkung ausgelöst, wie z. B. Klimaanlagen, das Betreten eines kalten Swimmingpools, Einwirkung kalter Außentemperaturen oder das Öffnen eines Gefrierschranks. Andere Umweltauslöser können einen hive-ähnlichen Ausschlag verursachen. Die Patienten können auch Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit, starken Durst, rote Augen, Kopfschmerzen und Gelenkschmerzen entwickeln. Episoden dauern in der Regel bis zu einem Tag. Episoden sind in der Regel kurz und dauern normalerweise weniger als 24 Stunden.
2) Muckle-Wells-Syndrom (MWS)
Entzündungsepisoden bei MWS können häufig sein, werden aber nur unterschiedlich durch Kälte ausgelöst, je nach Grad der phänotypischen FCAS-Überlappung (Phänotyp sind die beobachtbaren Merkmale eines Organismus, die aus der Interaktion seines Genotyps resultieren [genetische Gesamtvererbung]). Episoden können zufällig auftreten. Die meisten Fackeln dauern weniger als 36 Stunden, können aber bis zu 5 Tage anhalten. Die klinischen Symptome von Fieber und urtikariellem Ausschlag sind charakteristischer für Patienten mit MWS als für FCAS. Die Patienten entwickeln episodisches Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, rote Augen, Gelenkschmerzen und starke Kopfschmerzen mit Erbrechen. Taubheit oder teilweiser Hörverlust entwickelt sich oft im Teenageralter.
Patienten mit MWS haben häufig Arthritis und können Kopfschmerzen (aseptische Meningitis) haben. Der Hörverlust ist bilateral, fortschreitend und tritt oft klinisch im zweiten Lebensjahrzehnt auf, kann sich aber auch später zeigen. Es ist ein sensorischer neuraler Hörverlust. Zusätzlich zur Konjunktivitis kann eine Augenentzündung wie eine Uveitis vorliegen. Die Patienten können eine Lymphadenopathie (geschwollene oder vergrößerte Lymphknoten) und/oder Hepatosplenomegalie (Schwellung oder Vergrößerung der Leber und Milz) haben.
Unbehandelt haben MWS-Patienten ein Amyloidose-Risiko von fast 25 %.
3) Neonatal Onset Multisystem Inflammatory Disease (NOMID), in Europa Chronic Inflammatory Neurological Cutaneous Articular Syndrome (CINCA) genannt
NOMID ist die schwerste und am wenigsten verbreitete Form von CAPS und verursacht Fieber mit Entzündungen in mehreren Organen und tritt typischerweise kurz nach der Geburt auf. Neugeborene können Anzeichen haben, die wie eine Infektion aussehen (z. B. Fieber, Hautausschlag), aber es wird keine Infektion gefunden. Es besteht ein urtikarieller Ausschlag, aber anfangs haben Säuglinge ein diffuses Erythem (abnorme Rötung der Haut). Der Ausschlag ähnelt Nesselsucht, juckt aber nicht. Patienten mit NOMID neigen zu anhaltenden Entzündungen. Patienten können eine chronische Meningitis (Entzündung der das Gehirn umgebenden Membranen) haben, die zu Kopfschmerzen, Erblindung, Hörverlust oder anderen neurologischen Problemen führt. Die Augen erscheinen oft als hervortretend, und Kinder haben oft Episoden von Erbrechen. Nach dem 1. Lebensjahr entwickeln 50 % der Patienten Gelenkschmerzen und Schwellungen der Knochen um die großen Gelenke, insbesondere der Knie. Es kann zu Wachstumsverzögerungen kommen; Kinder mit NOMID sind oft sehr klein. Nicht alle Kinder haben alle diese Symptome.
Chronische aseptische Meningitis ist häufig (Entzündung der das Gehirn umgebenden Membranen mit negativen Bakterienkulturen) und kann, wenn sie nicht erkannt und mit einer aggressiven IL-1-Therapie behandelt wird, Kopfschmerzen entwickeln oder zu Erblindung, fortschreitendem sensorisch-neuralem Hörverlust und fortschreitender psychischer Erkrankung führen Retardierung und andere neurologische Probleme. Außerdem entwickeln Patienten Osteopathie und Überwucherung langer Knochen, Wachstumsverzögerung und Lymphadenopathie mit/oder ohne Hepatosplenomegalie.
Behandlung
Medikamente, die auf Interleukin-1 abzielen, sind bei der Behandlung von CAPS sehr wirksam. Zu diesen Medikamenten, die durch Injektion verabreicht werden, gehören Anakinra (Kineret) und Canakinumab (Ilaris).