CRMO-Syndrom – Chronisch rezidivierende multifokale Osteomyelitis
CRMO ist eine seltene autoinflammatorische Knochenerkrankung, die eine genetische Komponente für die Krankheitsanfälligkeit hat. Es tritt normalerweise früh im Leben auf und wird daher als pädiatrische Präsentation von SAPHO angesehen. Das Immunsystem greift fälschlicherweise normalen Knochen an, wenn keine Infektion vorliegt. Dies verursacht Schmerzen, Rötungen und Entzündungen des Knochens. Es neigt dazu, mehr die längeren Knochen des Körpers zu betreffen. Es können eine oder mehrere Stellen beteiligt sein (als multifokal bezeichnet). Die betroffenen Bereiche neigen dazu, sich warm anzufühlen und schwer zu bewegen. Fieber kann mit der Knochenentzündung vorhanden sein. Die Attacken können einige Wochen oder Monate andauern. Es wird etwas häufiger bei Mädchen als bei Jungen gesehen. Sie betrifft vor allem Kinder und Jugendliche, kann aber grundsätzlich in allen Altersgruppen auftreten. Der Höhepunkt der Erkrankung liegt zwischen dem 7. und 12. Lebensjahr. Die klinischen Anzeichen und Symptome sind unspezifisch und behindern und verzögern die richtige Diagnose.
Merkmale von chronisch rezidivierende multifokale Osteomyelitis
Symptome
Die Symptome der Präsentation können von leichten unspezifischen Knochenschmerzen, lokalen Schwellungen und Wärmegefühl bis hin zu starken Schmerzen, Unwohlsein, Fieber und sogar Knochenbrüchen reichen.
Zu den Symptomen einer nicht-bakteriellen Osteomyelitis im Kindesalter gehören:
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Arthritis
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Erheblicher knochenbedingter Schmerz; insbesondere im Knie, Knöchel, Handgelenk, Rücken, Becken oder Schlüsselbein
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Bereiche mit Schmerzen, die rot sein können, sich warm anfühlen und schwer zu bewegen sind
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Unerklärliches Fieber
Sterile (nicht bakterielle) Knochenläsionen, die einer Osteomyelitis ähneln, sind das Markenzeichen von CRMO. Röntgenaufnahmen zeigen osteolytische Läsionen mit umgebender Sklerose (anormale Verhärtung des Körpergewebes). Bakterien- und Pilzkulturen aus Blut- und Knochenbiopsien sind negativ, und das granulozytäre Infiltrat, das in der Histologie der betroffenen Läsionen zu sehen ist, ist unspezifisch. Klinisch zeigt sich CRMO mit Knochenschmerzen, die nachts schlimmer sind und bei Fieber auftreten. Der Beginn ist typischerweise heimtückisch (allmählich Schaden verursachend). Über den betroffenen Bereichen können Schwellungen und Wärme auftreten. Laboruntersuchungen zeigen oft leichte Erhöhungen der Anzahl weißer Blutkörperchen und der Sedimentationsrate der Erythrozyten, aber beides kann normal sein.
Die sporadische CNO umfasst ein breites klinisches Spektrum von eher milden, zeitlich begrenzten, monofokalen Knochenentzündungen bis hin zu schweren chronisch aktiven oder rezidivierenden multifokalen Knochenentzündungen. Diese schwersten Präsentationen werden als chronisch rezidivierende multifokale Osteomyelitis (CRMO) bezeichnet. Alle Ethnien aus allen geografischen Regionen können betroffen sein.
Eine starke Assoziation mit anderen entzündlichen Erkrankungen (wie entzündliche Darmerkrankungen, palmar-plantare Pustolose, Psoriasis vulgaris, Sweet-Syndrom, sklerosierende Cholangitis, Arthritis, Beteiligung des Iliosakralgelenks, Morbus Still, Takayasu-Arteritis, ANCA-positive Vaskulitis, parenchymale Lungenerkrankung und Dermatomyositis ) sind beschrieben worden.
Diagnose
CRMO ist eine Ausschlussdiagnose. Oft sind viele Tests erforderlich. Dazu gehören Blutuntersuchungen, Röntgenaufnahmen, Knochenscans, MRT und oft eine Knochenbiopsie.
Routine-Entzündungsparameter (WBC, Leukozytenzahl; CRP, C-reaktives Protein; BSG, Erythrozytensenkungsgeschwindigkeit) sind normalerweise normal oder leicht erhöht.
Bildgebende Verfahren sind von zentraler Bedeutung für die Diagnose von CNO/CRMO und den Ausschluss von Differenzialdiagnosen. Insbesondere bei frühen Erkrankungen sind Magnetresonanztomographie (MRT)-Techniken hochempfindlich. Sie können Knochenödeme (überschüssige Flüssigkeit im Knochenmark) erkennen, noch bevor sich Knochenerosionen und Sklerose entwickeln, und helfen, Entzündungen des umgebenden Gewebes zu beurteilen.
Zum Zeitpunkt der Diagnose sollte eine Ganzkörperbildgebung mit MRT-Techniken (TIRM) durchgeführt werden, um klinisch stille Läsionen, insbesondere in der Wirbelsäule, zu identifizieren.
MRT-Bildgebungsverfahren sind auch für die Beurteilung der Krankheitsaktivität während der Nachsorge und die Identifizierung und Überwachung von krankheitsassoziierten Folgen, die Frakturen, entzündliche Beteiligung und Gewebeschäden an umgebenden Strukturen umfassen können, unerlässlich.
In unklaren Fällen werden in der Regel Knochenbiopsien durchgeführt, um chronische Infektionen, Malignome oder andere systemische Erkrankungen auszuschließen.
Behandlung
CRMO kann mit Medikamenten behandelt werden. Behandlungsziele sind die Schmerzlinderung, die Verbesserung der Bewegungsfähigkeit und die Verbesserung der Lebensqualität.
Die meisten CRMO-Attacken können mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) wie Naproxen behandelt werden. NSAIDs sind die erste Behandlungslinie. Wenn NSAIDs nicht wirksam sind, werden häufig diese anderen Medikamente verwendet:
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Kortikosteroide (Prednison)
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DMARDs (Methotrexat und Sulfasalazin)
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Zytokinblocker: TNF-Blocker (z. B. Etanercept, Infliximab, Adalimumab) und IL-1-Blocker (z. B. Anakinra und Canakinumab)
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Bisphosphonate (Pamidronat)
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Dekortikation/chirurgischer Eingriff
Bei einigen Patienten ist eine Anti-TNF-Behandlung erforderlich, um eine Remission zu erreichen. Außerdem wird manchmal Methotrexat zusammen mit TNF zusammen verwendet, um zu vermeiden, dass möglicherweise Antikörper gegen den TNF-Hemmer entstehen.
Physiotherapie
Neben Medikamenten kann auch Physiotherapie helfen, die Muskeln stark zu halten und die Gelenke richtig zu bewegen.
Genetik
Es wurden vier Gene identifiziert, die bei Mutation eine Entzündung des sterilen Knochens verursachen können. Bei Menschen mit CRMO wurden Mutationen in LPIN2, IL1RN und FBLIM1 identifiziert. CRMO sind ebenfalls IL-1-gesteuert, aber die Rolle von IL-1 in nicht-syndromalen Fällen ist nicht klar.