NLRP12-AID – NLRP12-assoziierte autoinflammatorische Erkrankung
Die NLRP12-assoziierte autoinflammatorische Erkrankung, auch als Guadeloupe-Fieber-Syndrom bekannt, ist eine seltene systemische autoinflammatorische Erkrankung, die durch episodischen und wiederkehrenden Hautausschlag, Urtikaria, Arthralgie, Myalgie und Kopfschmerzen gekennzeichnet ist. Bei den meisten Patienten werden diese Episoden von Fieber und serologischen Anzeichen einer Entzündung begleitet. Die meisten, aber nicht alle Patienten geben Kälte als Auslöser für die Episoden an. Zusätzliche Merkmale können Bauchschmerzen, Brustschmerzen und sensorineurale Taubheit sein. Das Alter bei Beginn ist variabel. Episoden beginnen normalerweise im Säuglingsalter und treten während des gesamten Lebens auf.
Merkmale einer NLRP12-assoziierten autoinflammatorischen Erkrankung
Symptome
Die Symptome können bis zu ein paar Stunden nach der Kälteeinwirkung verzögert werden. Episoden dauern durchschnittlich 12 Stunden, können aber bis zu 3 Tage andauern.
Bei Menschen mit familiärem autoinflammatorischem Kältesyndrom ist das häufigste Symptom, das während einer Episode auftritt, ein juckender oder brennender Ausschlag. Der Ausschlag beginnt normalerweise im Gesicht oder an den Extremitäten und breitet sich auf den Rest des Körpers aus. Gelegentlich kann es zu Schwellungen an den Extremitäten kommen.
Zusätzlich zum Hautausschlag sind die Episoden durch Fieber, Schüttelfrost und Gelenkschmerzen gekennzeichnet, die am häufigsten Hände, Knie und Knöchel betreffen. Während einer Episode dieser Störung können auch Rötungen im Weißen des Auges (Konjunktivitis), Schwitzen, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Durst und Übelkeit auftreten.
Die klinische Präsentation dieses Zustands überschneidet sich mit Kryopyrin-assoziierten periodischen Syndromen (CAPS); Vor der Entdeckung dieser neuartigen Mutation im Jahr 2008 wurden Patienten als „Mutations-negative“ CAPS eingestuft. Die am stärksten betroffenen Patienten leiden unter neurosensorischen Symptomen wie Kopfschmerzen oder Taubheit. Die entzündlichen Attacken dauern 5-10 Tage und werden durch körperliche Anstrengung oder Kälteeinwirkung ausgelöst.
Genetik
Mutationen in diesem Gen sind assoziiert mit Familiäres autoinflammatorisches Kältesyndrom type 2 (FCAS2), eine seltene autosomal dominante systemische entzündliche Erkrankung, die durch Mutationen im NLRP12-Gen verursacht wird, auch bekannt als NALP12 und MONARCH-1. Eine Kopie des veränderten Gens in jeder Zelle reicht aus, um die Störung zu verursachen. Monarch-1 ist an der Hemmung der Entzündungsreaktion beteiligt. Mutationen im NLRP12-Gen scheinen die Fähigkeit des Monarch-1-Proteins, Entzündungen zu hemmen, zu verringern.
FCAS2 präsentiert sich mit Fieber, Gelenkschmerzen, und Urtikaria Ausschlag nach Einwirkung kalter Temperaturen. Wenige Patienten mit NLRP12-related autoinflammatorische Erkrankung wurden identifiziert, und daher gibt es nur wenige Daten zum phänotypischen Erscheinungsbild dieses Syndroms.
Andere Symptome können auch Arthralgien, Myalgien, Schüttelfrost, Schwellungen der Extremitäten und Konjunktivitis sein. Die am stärksten betroffenen Patienten leiden unter neurosensorischen Symptomen wie Kopfschmerzen oder Taubheit. Die entzündlichen Attacken dauern 5–10 Tage und werden durch körperliche Anstrengung oder Kälteeinwirkung ausgelöst.
Klinische Merkmale
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die Krankheit begann im ersten Lebensjahr;
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die Patienten zeigen mehr als einen Anfall pro Monat;
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Episoden werden durch allgemeine Kälteeinwirkung ausgelöst; und
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Attacken, die mehrere Tage andauern, sind mit hohem Fieber (>40° C), Arthralgie und Kopfschmerzen verbunden
Behandlung
Studien haben gezeigt, dass die IL-1-Blockade mit Anakinra und Canakinumab erfolgreich ist.