PAPA – Pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum und Akne
Das PAPA-Syndrom ist eine sehr seltene genetisch bedingte autoinflammatorische Erkrankung (autosomal dominant), die durch ihre Auswirkungen auf Haut und Gelenke gekennzeichnet ist. Es wird auch als PAPGA-Syndrom (pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum und Akne) bezeichnet. Betroffen sind Haut und Gelenke bei Kindern und Jugendlichen.
Merkmale von pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum und Akne
Symptome
Das PAPA-Syndrom tritt typischerweise in der frühen Kindheit mit rezidivierenden Episoden einer sterilen pyogenen Arthritis auf, kann aber auch im Erwachsenenalter auftreten. Die Verteilung der Gelenke zu Beginn der Krankheit ist typischerweise mono- oder oligoartikulär (betrifft einige wenige Gelenke), kann aber im Laufe der Zeit polyartikulär werden (betrifft viele Gelenke). Gelenkschübe nehmen im späten Teenageralter häufig an Häufigkeit und Schweregrad ab. Die Arthritis ist stark entzündlich und führt zu Gelenkzerstörung, dauerhafter Gelenkdeformität, zu kleinem Kiefer (Mikrognathie) und Versteifung und Unbeweglichkeit eines Gelenks aufgrund von Knochenverschmelzung (Ankylose). Die Entwicklung von zystischer Akne tritt typischerweise in der frühen Pubertät auf und setzt sich bis ins Erwachsenenalter fort. Eine schwere Pyoderma gangraenosum kann eines der herausforderndsten Merkmale der Krankheit sein und große, tiefe Hautgeschwüre verursachen, die sich typischerweise an den unteren Extremitäten befinden. Es ist durch schlechte Heilung und Rollkanten gekennzeichnet.
Diagnose
Das PAPA-Syndrom ist eine autosomal dominante autoinflammatorische Erkrankung mit klaren Hinweisen auf eine Beteiligung von IL-1β neben anderen Entzündungswegen.
Die Diagnose des PAPA-Syndroms basiert auf klinischen Befunden und einer Familienanamnese. Die Geschwüre können biopsiert werden. Die Biopsie zeigt oberflächliche Ulzeration und neutrophile Entzündung. Aknebiopsien zeigen wühlende und miteinander verbundene Abszesse und Narben. Laboruntersuchungen zeigen das Fehlen von Autoantikörpern und Rheumafaktoren; Marker einer systemischen Entzündung können erhöht oder normal sein. Es gibt keine diagnostischen Labortests.
Seine Differentialdiagnose umfasst idiopathische PG sowie PG als Folge anderer Ätiologien, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung oder Malignität. Andere neutrophile Dermatosen sollten in Betracht gezogen werden, einschließlich Sweet-Syndrom (eine pathologische Diagnose) und infektiöse Ursachen von Abszessen.
Entzündungsmarker wie ESR, CRP und SAA sind während der Schübe erhöht und können zwischen den Schüben erhöht bleiben. Periphere WBC-Zahlen können erhöht sein, wobei Neutrophile vorherrschen, und Ferritin kann auch als Marker einer akuten Entzündung erhöht sein. Haut- und Gelenkflüssigkeitskulturen sollten steril sein, es sei denn, es liegt eine Superinfektion vor.
Genetik
Ursache sind Mutationen im PSTPIP1-Gen auf Chromosom 15q. Mutationen in PSTPIP1 führen zu einer erhöhten Pyrinbindung und daraus resultierender Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms durch verringerte Pyrinbindung, was zu erhöhten Spiegeln von IL-1β führt.
Gentests für Mutationen im PSTPIP1-Gen sind verfügbar. Das Vorhandensein einer einzelnen Mutation bestätigt die genetische Diagnose, da diese Störung autosomal dominant ist. Phänotyp-Genotyp-Assoziationen zeigen, dass Patienten mit Cysteinsubstitution einen schwereren Krankheitsverlauf mit einem höheren Risiko für eine sekundäre Amyloidose haben. Gelenkröntgenbilder können bei Patienten mit PAPA normal sein oder Erosionen und Deformitäten zeigen.
Behandlung
Kortikosteroide sind bei der Behandlung von sowohl artikulären als auch kutanen Manifestationen nützlich, obwohl häufig hohe Dosen erforderlich sind, um die Krankheit zu kontrollieren. Die Hautläsionen von PAPA haben auf TNF-Inhibitoren, dh Etanercept, sowie auf IL-1-Inhibitoren (Anakinra, Canakinumab) angesprochen. Akne wird mit oral tetracycline or isotretinoin behandelt.
Die Behandlung von PG bei PAPA kann sehr schwierig sein und mehrere hochdosierte Immunsuppressiva erfordern. Patienten können nur teilweise auf Immunsuppressiva ansprechen. Im Gegensatz zu einigen anderen autoinflammatorischen Syndromen sprechen die Patienten nicht auf Colchicin an.
Über die Wirksamkeit und Sicherheit von Kombinationen aus Immunsuppressiva und Biologika bei resistenten Erkrankungen muss noch berichtet werden. Neben Steroiden stellen IL-1- und TNF-gerichtete Therapien bisher die erfolgreichste Behandlungslösung dar.