​SAPHO-Syndrom – Synovitis Akne Pustulose Hyperostose Osteitis

Klinische Präsentation

Das SAPHO-Syndrom ist durch eine Reihe von Knochen- und Gelenkbefunden gekennzeichnet, die mit Symptomen von Schmerzen, Schwellungen und Empfindlichkeit in den betroffenen Bereichen einhergehen können. Diese Merkmale können chronisch oder episodisch und rezidivierend und fokal oder multifokal sein. Die Knochen- und Gelenkmerkmale bei einzelnen Patienten umfassen eines oder mehrere der folgenden:

• Synovitis, die meistens eine nicht erosive entzündliche Arthritis ist, obwohl periartikuläre Osteopenie, Gelenkspaltverengung und knöcherne erosive Veränderungen im Zusammenhang mit der Synovitis und/oder Osteitis auftreten können.

• Osteitis mit Schmerzen, Empfindlichkeit und manchmal Schwellung des Knochens aufgrund einer fokalen Entzündung der Kortikalis, der Markhöhle oder beider.

• Eine Hyperostose (übermäßiges Knochenwachstum) wird typischerweise später im Krankheitsverlauf aufgrund einer endostalen und/oder periostalen Proliferation offensichtlich. Sklerotische Knochenveränderungen können durch trabekuläre und kortikale Verdickungen mit Verengung des Markkanals entstehen; Gleichzeitige osteolytische Läsionen können koexistieren, wenn sowohl Osteitis als auch Hyperostose vorhanden sind.

• Veränderungen im Zusammenhang mit axialer Spondyloarthritis, die die Iliosakralgelenke und die Wirbelsäule betreffen, und Enthesitis (dh Entzündung und daraus resultierende pathologische Veränderung an der Stelle, an der Sehnen und Bänder in den Knochen eingeführt werden). Diffuse idiopathische Skeletthyperostose (DISH)-ähnliche nichtmarginale Enthesophyten können auftreten.

Die Beteiligung von Knochen und Gelenken kann eine Vielzahl von Regionen betreffen, insbesondere die vordere Brustwand; andere Teile des axialen Skeletts, einschließlich des Iliosakralgelenks und der Wirbelsäule; und mittlere bis große Gelenke der unteren Extremitäten.

Diagnose

Die Diagnose des SAPHO-Syndroms kann angesichts der Vielzahl klinischer Merkmale, die bei diesen Patienten auftreten können, eine Herausforderung darstellen. Im Allgemeinen sollte bei Patienten mit Knochen- und Gelenksymptomen, die mit entzündlicher Arthritis und/oder Osteitis einhergehen, ein SAPHO-Syndrom vermutet werden, insbesondere wenn es die vordere Brustwand, die Iliosakralgelenke oder die Wirbelsäule betrifft und insbesondere wenn es in Verbindung mit einer neutrophilen Dermatose auftritt oder akneiformer Ausschlag.

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Die Diagnose des SAPHO-Syndroms bleibt weitgehend eine klinische Diagnose, die auf dem Vorhandensein einer Kombination von Merkmalen basiert; Es ist auch eine Ausschlussdiagnose, die das Fehlen von Beweisen erfordert, um eine infektiöse, bösartige oder andere Ätiologie zu unterstützen. Auch klassische rheumatische Erkrankungen wie rheumatoide Arthritis, axiale Spondyloarthritis oder Psoriasis-Arthritis sollten ausgeschlossen werden.

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Es wird empfohlen, mit einfachen Röntgenaufnahmen der betroffenen Bereiche zu beginnen, gefolgt von einer Knochenszintigraphie (Ganzkörperszintigraphie), wenn die Röntgenbilder nicht aufschlussreich sind. Die Magnetresonanztomographie (MRT) der betroffenen Bereiche sollte zum Nachweis einer Osteitis und zur besseren Charakterisierung der Knochen- und Weichteilbeteiligung verwendet werden.

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Eine frühe SAPHO kann schwierig von einer Osteomyelitis zu unterscheiden sein, da sie sich beide durch eine lokale Lokalisation von Knochenschmerzen, -empfindlichkeit, -wärmung und -schwellung mit damit verbundenem Fieber zeigen können.

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Bösartige Knochenerkrankungen wie Osteosarkom und metastasierender Krebs sollten in Betracht gezogen werden. Sowohl Osteosarkom als auch SAPHO können mit lokalisierten Knochenschmerzen und umgebender Schwellung und ohne systemische Symptome auftreten. Im Gegensatz zu SAPHO tritt das Osteosarkom jedoch typischerweise in einer einzelnen Knochenläsion auf, betrifft häufig die langen Knochen und weist deutliche röntgenologische Merkmale auf. Eine Biopsie kann eine endgültige Diagnose stellen.

Labortests

Es liegen keine pathognomonischen Laborbefunde von SAPHO vor. Folgende Tests werden jedoch empfohlen:

• Vollständiges Blutbild und Leber- und Nierenchemie

• Entzündungsmarker, einschließlich der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) und des C-reaktiven Proteins (CRP).

• Rheumafaktor- und antizyklische citrullinierte Peptid-Antikörper, die bei Patienten mit rheumatoider Arthritis häufig positiv sind und je nach klinischem Befund bei diagnostischer Unsicherheit hilfreich sein können.

• Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-B27-Test, der bei Patienten mit Spondyloarthritis häufiger positiv ausfallen würde und je nach klinischem Befund bei diagnostischer Unsicherheit hilfreich sein kann.

Genetik & Epidemiologie

Die genetischen Grundlagen des SAPHO-Syndroms sind noch weitgehend unbekannt.

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Das SAPHO-Syndrom ist eine seltene Krankheit, zu deren Prävalenz, die auf 1 von 10.000 in der kaukasischen Bevölkerung geschätzt wird, nur begrenzte Daten vorliegen. Viele Berichte stammen aus Europa (z. B. Frankreich, Deutschland, Spanien und den Niederlanden), aber es wird über afroamerikanische, lateinamerikanische, japanische, chinesische, australische und andere Patienten berichtet, was auf eine weltweite Verbreitung hindeutet.

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Personen im Alter zwischen 30 und 50 scheinen am häufigsten betroffen zu sein, aber auch Kinder und junge Erwachsene sowie ältere Erwachsene wurden gemeldet, wobei ein Bericht einer Frau im Alter von 80 Jahren diagnostiziert wurde. Es gibt eine offensichtliche weibliche Dominanz, insbesondere bei Patienten, die zu Beginn weniger als 30 Jahre alt sind.

Behandlung

CRMO kann mit Medikamenten behandelt werden. Behandlungsziele sind die Schmerzlinderung, die Verbesserung der Bewegungsfähigkeit und die Verbesserung der Lebensqualität.

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Die meisten Angriffe von CRMO können mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) behandelt werden. NSAIDs sind die erste Behandlungslinie. Wenn NSAIDs nicht wirksam sind, werden häufig diese anderen Medikamente verwendet:

• Kortikosteroide (Prednison)

• Bisphosphonate (Pamidronat)

• Methotrexat (MTX)

• Biologika (Etanercept, Infliximab, Adalimumab, Anakinra)

Colchicin und Sulfasalazin sind im Allgemeinen gut verträgliche alternative Zweitlinientherapien, die für Patienten mit leichter Arthritis ausreichend sein können, die nicht angemessen auf NSAIDs ansprechen oder NSAIDs nicht vertragen. Diese Mittel sind für Patienten mit schwereren Symptomen oft nicht ausreichend.

Bei Patienten, die gegenüber Standardtherapien resistent sind, können die folgenden Behandlungen sinnvoll sein:

• Bisphosphonate

• Anti-Interleukin (IL)-1-Therapie

• Anti-IL-12/23- oder Anti-IL-17-Therapien

Die Antibiotikatherapie des SAPHO-Syndroms wird hauptsächlich bei Patienten mit assoziierter mittelschwerer bis schwerer Akne eingesetzt. Orale Antibiotika sind bei Akne wirksam und können auch osteoartikuläre Manifestationen des SAPHO-Syndroms verbessern. Die entzündungshemmende Wirkung von Antibiotika soll zu einer Besserung beitragen.