SAVI – STING-assoziierte Vaskulopathie mit Beginn im Säuglingsalter
STING-assoziierte Vaskulopathie mit Beginn im Säuglingsalter (SAVI) ist eine autoinflammatorische Erkrankung, die durch Gain-of-Function-Mutationen in TMEM173 verursacht wird. Es ist eine Krankheit mit abnormen Entzündungen im ganzen Körper, insbesondere in der Haut, den Blutgefäßen und der Lunge. Die Entzündung tritt normalerweise auf, wenn das Immunsystem Signalmoleküle und weiße Blutkörperchen an die Stelle einer Verletzung oder Krankheit sendet, um mikrobielle Eindringlinge zu bekämpfen und bei der Gewebereparatur zu helfen. Übermäßige Entzündung schädigt die Zellen und das Gewebe des Körpers. Erkrankungen wie SAVI, die aus einem ungewöhnlich hohen Entzündungsgrad resultieren, werden als autoinflammatorische Erkrankungen bezeichnet.
Merkmale der STING-assoziierter Vaskulopathie mit Beginn im Säuglingsalter
Symptome
Die Anzeichen und Symptome von SAVI beginnen in den ersten Lebensmonaten, und die meisten Probleme beziehen sich auf Blutgefäße (Vaskulopathie) und Schäden an den Geweben, die für ihre Blutversorgung auf diese Gefäße angewiesen sind. Betroffene Kinder entwickeln Bereiche mit schweren Hautläsionen, insbesondere im Gesicht, an Ohren, Nase, Fingern und Zehen. Diese Läsionen beginnen als Hautausschlag und können sich zu Wunden (Geschwüren) und abgestorbenem Gewebe (Nekrose) entwickeln. Die Hautprobleme, die sich bei Kälte verschlimmern, können zu Komplikationen wie einer Trommelfellperforation, einem Loch im Gewebe zwischen den beiden Nasenlöchern (Nasenscheidewandperforation) oder der Amputation eines Fingers oder Zehs führen. Personen mit SAVI haben auch eine violette Hautfarbe (Livedo reticularis), die durch Anomalien in den winzigen Blutgefäßen der Haut verursacht wird. Betroffene Personen können auch Episoden der Raynaud-Krankheit erleben, bei denen sich die Finger und Zehen als Reaktion auf Kälte oder Stress weiß oder blau verfärben. Dieser Effekt tritt aufgrund von Problemen mit den kleinen Gefäßen auf, die Blut zu den Extremitäten transportieren.
Zusätzlich zu Hautproblemen leiden Menschen mit SAVI unter wiederkehrendem niedrigem Fieber und geschwollenen Lymphknoten. Sie können auch ausgedehnte Lungenschäden (interstitielle Lungenerkrankung) haben, die zur Bildung von Narbengewebe in der Lunge (Lungenfibrose) und Atembeschwerden führen können. Diese Atemwegserkrankungen können lebensbedrohlich werden. Selten können Muskelentzündungen (Myositis) und Gelenksteifheit auftreten.
SAVI ist eine seltene Erkrankung mit unbekannter Prävalenz. Laut den überprüften Artikeln scheinen bisher nur 25 Fälle gemeldet worden zu sein. Diese Patienten zeigen unterschiedlich Hautläsionen und entzündliche Lungenerkrankungen.
Diagnose
Die Diagnose wird durch einen Gentest gestellt. SAVI wird durch Mutationen im TMEM173-Gen verursacht. Dieses Gen gibt Anweisungen für die Produktion eines Proteins namens STING, das an der Funktion des Immunsystems beteiligt ist. STING hilft bei der Produktion von Beta-Interferon, das Teil einer Gruppe von Proteinen namens Zytokine ist, die Entzündungen fördern.
Die TMEM173-Mutationen, die für die Entstehung von SAVI verantwortlich sind, werden oft als Gain-of-Function-Mutationen bezeichnet, da sie die Aktivität des STING-Proteins erhöhen, was zu einer Überproduktion von Beta-Interferon führt. Die ungewöhnlich hohen Konzentrationen von Beta-Interferon verursachen eine übermäßige Entzündung, die zu Gewebeschäden und auch zu Anzeichen und Symptomen von SAVI führt. Bei Patienten mit STING-Mutationen ist Interferon ständig aktiv. Interferone modulieren zusätzlich zu der zelleigenen und antiviralen Wirkung angeborene (autoinflammatorische) und adaptive (autoimmune) pathologische Immunantworten.
Eine SAVI-Diagnose hat erhebliche Auswirkungen auf Patienten und Familien, nicht nur aufgrund des hohen Sterblichkeitsrisikos, sondern auch aufgrund der erheblichen Morbidität. Die respiratorische Komponente der Krankheit kann vorherrschen, und pulmonale Komplikationen waren die Todesursache.
Behandlung
Leider hat die Behandlung mit Steroiden und immunsuppressiven Therapien anscheinend keine Wirksamkeit gezeigt, um das Fortschreiten zu irreversiblen Lungenschäden zu vermeiden.
Eine neue Art von Medikamenten, genannt JAK-Inhibitoren – Tofacitinib, Ruxolitinib und Baricitinib – kann die Wirkung der antiviralen Moleküle blockieren und kann bei Kindern mit SAVI nützlich sein. Kinder mit SAVI haben keine signifikanten Erhöhungen von IL-1 und IL-6, den Hauptursachen für Entzündungen bei den meisten autoinflammatorischen Erkrankungen. Der Träger für Entzündungen bei Patienten mit SAVI ist Interferon.