SJIA – Systemische juvenile idiopathische Arthritis

Die genetische Untersuchung der Ursache der sJIA-Krankheit ist noch nicht abgeschlossen. Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass zu den genetischen Biomarkern eine Vielzahl dysregulierter Signalwege gehören könnten, darunter HLA-DRB1*11 (mehrere verwandte Haplotypen), MIF-173, IRF5 und NLRC4. Weitere Ergebnisse haben gezeigt, dass Patienten mit einer IL1RN-Expression möglicherweise nicht ausreichend auf die Anakinra-Therapie ansprechen.

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Die systemische JIA hat eine geschätzte Inzidenz von 1/166.000 und eine Prävalenz von 1/32.000 in der pädiatrischen Bevölkerung und wird vermutlich durch eine Kombination von genetischen und umweltbedingten Faktoren verursacht.

Bei der sJIA können die Symptome gleichzeitig auftreten oder über den Tag verteilt sein oder sogar Wochen andauern. Sie sind durch Schübe gekennzeichnet, d. h. Phasen schwerer Entzündungen oder einer Verschlimmerung der Symptome, die Tage oder Monate andauern können und dann wieder in Remission gehen.

 

Das Fieber tritt immer wieder auf und ist oft hoch: Es erreicht 103 °F/39,5 °C und steigt typischerweise abends an und normalisiert sich innerhalb weniger Stunden. Dies ist ein wichtiges Kriterium für die Diagnose einer sJIA. Das Muster des Fiebers kann jedoch von Patient zu Patient variieren und zweimal täglich (morgens und abends) auftreten oder sich über den ganzen Tag erstrecken.

 

Ausschlag: Ein flacher, blasser oder rosafarbener Ausschlag, je nach Hautfarbe des Kindes, tritt häufig am Rumpf, an den Armen oder Beinen auf und kann sich am ganzen Körper bewegen. Der Ausschlag kann jucken oder auch nicht und tritt innerhalb weniger Minuten bis zu einigen Stunden auf und geht oft mit Fieberschüben einher.

 

Arthritis: Arthritis ist das zweite und häufigste Anzeichen einer sJIA. Die Symptome wie Gelenkschwellungen, Schmerzen, Steifheit und Wärmegefühl verschlimmern sich in der Regel morgens, nach einem Mittagsschlaf oder längerer Ruhe/Unbeweglichkeit. Es können 5 oder mehr Gelenke betroffen sein, aber auch nur eines, wobei häufig die Knie, Handgelenke und Knöchel betroffen sind. Kinder mit sJIA können auch Arthritis in der Wirbelsäule (im Halsbereich), im Kiefer und im Hüftgelenk entwickeln.

 

Gelenkprobleme können sich im Laufe der Zeit nach dem Auftreten von Fieber und Hautausschlägen entwickeln. Kleine Kinder können sich oft nicht verbal äußern oder über Gelenkschmerzen klagen, was die Diagnose erschwert. Es wird empfohlen, das Kind auf Hinken oder Bevorzugung eines Beins, Inaktivität oder Morgensteifigkeit zu beobachten.

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Lungen- und Organprobleme

Die Entzündung oder Schwellung der inneren Organe wie Herz, Leber, Lunge, Milz und Lymphknoten kann bei der sJIA auftreten. Auch Anämie ist ein häufiger Befund.

 

Zu den Lungenerkrankungen, die bei Kindern mit sJIA auftreten, gehören Lungenarterienhochdruck und interstitielle Lungenerkrankungen. Pulmonalarterielle Hypertonie ist ein hoher Blutdruck, der die Arterien in der Lunge und die rechte Seite des Herzens betrifft. Bei der interstitiellen Lungenerkrankung vernarbt das Lungengewebe, was sich auf den Sauerstoffgehalt im Blut auswirkt. Sollten Anzeichen von Atemproblemen wie Kurzatmigkeit sowie blaue Lippen, Nägel oder Finger auftreten, sollten die Eltern sofort ihren behandelnden Arzt benachrichtigen.

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Bluthochdruck (Hypertonie)

Atherosklerose ist die Ablagerung von Plaques (Fetten und anderen Substanzen) an den Arterienwänden, die Bluthochdruck verursacht, wie er bei Kindern mit sJIA auftritt. Dieses Problem ist höchstwahrscheinlich auf die anhaltende Entzündung zurückzuführen oder wird durch den starken Einsatz von Kortikosteroiden verursacht.

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Makrophagen-Aktivierungssyndrom (MAS)

Die MAS ist die schwerwiegendste und lebensbedrohlichste Komplikation der sJIA, von der etwa 10 % der Patienten betroffen sind. Sie führt zu einer schnellen und massiven Entzündungsreaktion, die den Körper überfordert und sich in anhaltendem Fieber, Hepatosplenomegalie, Leberfunktionsstörungen, Lymphadenopathie, Enzephalopathie, Purpura und Blutungen äußert. Schwer betroffene MAS-Patienten entwickeln häufig ein lebensbedrohliches Multiorganversagen mit Dysregulation des zentralen Nervensystems, Nierenfunktionsstörungen, Atemnot und einer Vielzahl von kardiovaskulären Problemen einschließlich Hypotonie und Schock.

 

Auslöser der MAS können Virusinfektionen, Medikamentenwechsel oder ein zugrunde liegender Entzündungsprozess sein. Die Mehrheit der MAS-Patienten weist erhöhte Ferritin- und Leberenzyme, Anämie, abnorme Laktase-Dehydrogenase, häufige Thrombozytopenie und Neutropenie auf. Die Triglyceride sind häufig aufgrund der intravaskulären Gerinnung erhöht, was durch erhöhte D-Dimere belegt wird.

 

Weitere Informationen über MAS finden Sie in den EULAR-Klassifizierungskriterien 2016 für das Makrophagen-Aktivierungssyndrom bei Patienten mit systemischer juveniler idiopathischer Arthritis.

Die von der International League of Associations for Rheumatology (ILAR) entwickelten Diagnosekriterien für sJIA erfordern

• hohes Fieber seit mindestens zwei Wochen

• Arthritis (Gelenkschmerzen und -entzündungen) in einem oder mehreren Gelenken seit mindestens sechs Wochen

• nicht juckende makulöse oder makulopapulöse lachsfarbene Hautausschläge (normalerweise am Rumpf oder an den Extremitäten während des Fiebers)

 

Da es keine spezifischen medizinischen oder genetischen Tests für sJIA gibt, stellt der Arzt die Diagnose in der Regel anhand der Anamnese (Erinnerung an alle medizinischen Ereignisse und die Familiengeschichte), der körperlichen Untersuchung, der klinischen Befunde, der Labortests, der bildgebenden Untersuchungen oder Ultraschalluntersuchungen und möglicherweise einer Hautbiopsie. Eine Augenuntersuchung zur Beurteilung einer Augenentzündung (Uveitis) kann angezeigt sein.

Das übergeordnete Ziel der Behandlung besteht darin, die Entzündung zu verringern, was verschiedene Arten von Eingriffen wie Medikamente, Physiotherapie und Operationen erfordern kann. Es gibt zwar keine Heilung, aber eine Spontanremission ist möglich.

 

Eine frühzeitige Behandlung ist entscheidend für eine rasche Kontrolle der Krankheit. In den letzten Jahren hat sich die Behandlung der sJIA durch die Einführung von biologischen Medikamenten revolutioniert. Der Standardansatz beginnt jedoch in der Regel mit NSAIDs und Kortikosteroiden.

 

Sobald die systemischen Symptome der SJIA verschwunden sind, können nicht-biologische, konventionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) allein oder in Kombination mit Biologika zur weiteren Therapie der Arthritis eingesetzt werden. Im Gegensatz zu NSAIDs oder Kortikosteroiden können konventionelle synthetische DMARDs die Gelenkschädigung verlangsamen. Ziel der Behandlung ist es, die Schmerzen zu lindern und die Symptome zu kontrollieren.

 

Biologische Medikamente, die auf proinflammatorische Zytokine abzielen, wie Anakinra (IL-1α), Canakinumab (IL-1β) und Tocilizumab (IL-6), tragen dazu bei, sowohl die systemische Entzündung als auch die Arthritis zu behandeln, was die Prognose für pädiatrische Patienten deutlich verbessert. Diese Medikamente werden per Injektion oder Infusion verabreicht.

 

Bei einem gewissen Prozentsatz (20 bis 40 %) der sJIA-Patienten versagt die biologische Behandlung mit Anti-Zytokinen aufgrund von Nebenwirkungen oder weil die Medikamente mit der Zeit an Wirksamkeit verlieren. Neuere Biologika wie IL-18 und JAK-Inhibitoren, die auf IFN (Interferon-Signalwege) abzielen, scheinen vielversprechende Therapien für sJIA und ihre Komplikationen SJIA-MAS und SJIA-LD zu sein.

 

Die meisten Kinder erhalten Kalzium- und Vitamin-D-Präparate und werden zu einer kalziumreichen Ernährung angehalten. Wahrscheinlich wird auch Physiotherapie empfohlen, um die Muskelkraft aufzubauen und Schmerzen und Steifheit zu verringern.

Die sJIA kann nicht durch Bluttests diagnostiziert werden. Bestimmte Laborbefunde können jedoch die Diagnose unterstützen oder widerlegen. Bei Kindern mit sJIA werden häufig die folgenden Laborergebnisse festgestellt: 

• extrem erhöhte Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) und Blutplättchen

• schwere Anämie aufgrund einer schlechten Eisenaufnahme

• extrem erhöhte Ferritinwerte

• Erhöhte Entzündungsmarker (ESR und CRP)

• negative antinukleäre Antikörper (ANA) und Rheumafaktor-Antikörper

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